供髓者中途悔捐，患者骨髓移植后变黑，这些案例反映了什么？
来源 | 知识分子（ID：The-Intellectual 作者 | 商周 案例1
3月31日，广州一位六岁的小女孩崩溃大哭，因为她急需骨髓移植，而与她配型成功的供髓者却中途“悔捐”。（具体信息见下图） 相关新闻截图 因为捐献者反悔，医院和患者为此做出的所有努力都付之东流，这不仅给患者造成了经济、心理和身体上的伤害，更重要的是患者可能因此失去了接受骨髓移植的机会。也因为此，这则新闻受到了民众的关注，大量网友留言攻击和谩骂这位“悔捐”者，并认为应该让他（她） 案例2 2岁的王麓涵2018年被查出白血病，今年2月，爸爸为她移植骨髓，可之后女孩出现各种不适，1个月瘦了8斤，皮肤逐渐发黑，变成了“小黑人”。 从这个新闻里描述的信息来看，这个小女孩很可能因为骨髓移植而有了“移植物抗宿主病”。作为骨髓供者的父亲在HLA基因上只有50%与孩子相同，所以容易引起这个疾病。而明明知道父女HLA配型不理想却依然要进行骨髓移植，很可能是在骨髓捐献志愿者的库里找不到更加合适的情况下的无奈之举。 这两个新闻背后反映了一个现实：我国志愿捐献者数量不足，而且公众对骨髓捐献了解不多。如果再考虑到人口数量这个因素，中国在这方面就更需要提高。 我写下这篇科普文章，希望公众在对骨髓捐献有更深的了解后，有更多的人加入志愿捐献的队伍，也希望能减少一点“悔捐”的事件，减少类似上面令人悲叹的事情发生。 谁需要骨髓移植？ “骨髓移植” 更准确的叫法应该是 “造血干细胞移植”（hematopoietic stem cell transplantation）骨髓是我们的主要造血器官，那里有着大量的造血干细胞。 除此之外，血液也是一个造血干细胞的主要来源。在新生儿脐带血里有着丰富的造血干细胞，而在人的外周血（通常说的血液）因此，骨髓和血液是造血干细胞的两个来源。 造血干细胞的主要功能，是分化成为血液里的三类重要细胞：白细胞也是免疫细胞，它们帮助我们抵抗病原体的侵略。红细胞是氧气的使者，负责把氧气带到全身。而血小板的主要任务，则是负责凝血。 以上三类细胞的功能对我们身体的正常运行至关重要。当身体出现疾病，无法生产有正常功能的血细胞的时候，我们就会遇到麻烦，甚至失去生命。这些疾病包括白血病（不是一种癌症，而是一群癌症的总称。它通常发生于骨髓，造成白血球大量异常增生，从而影响正常的造血功能）（这是一种由淋巴细胞病变导致的癌症）（病人的三类血液细胞均可能降低）（比如镰刀型红血球疾病） 当这些血液相关疾病无法用其它方法治疗的时候，一个根本的解决办法就是骨髓移植。 骨髓移植第一步是先把患者体内的造血干细胞杀死（一般用化疗或化疗结合放疗的方法） 就像上面提到的，血液中的白细胞是免疫细胞。所以当新的造血干细胞被注入患者体内后，就会生成新的免疫细胞。而这些免疫细胞因为是外来的，所以它们很可能会对患者的本身的成分做出反应—— “移植物抗宿主病Graft-versus-host disease (GvHD)” 所以，骨髓移植最重要的一点是防止或尽量降低移植物抗宿主病的发生。 移植物抗宿主病主要是由一组叫做主要组织相容性复合物（也叫人白细胞抗原，HLA）的基因决定的。（比如单卵生双胞胎，或者是自体移植） 所以，为了防止移植物抗宿主病的发生，我们需要对患者和骨髓捐献者进行 HLA 基因的配型，从而寻找 HLA 尽量相配的骨髓捐献者。 骨髓配型成功有多难？ HLA 基因位于人类的6号染色体上。像其他染色体一样，6号染色体也是一对，其中一条来自父亲，另外一条来自母亲。所以，我们每个人的 HLA 基因都有一半和父亲相同，另一半和母亲相同。换句话说，我们的父母和我们在 HLA 基因上都有50%的相同。也正是因为这个原因，在实在找不到合适配型的骨髓捐献者的情况下，有些患者会选择移植父母的骨髓 （比如上面的案例2） 比父母亲更合适的捐献者可能是自己的兄弟姐妹。与患者同父同母的兄弟姐妹有25%左右的几率和患者 HLA 基因完全一致。也就是说，如果患者没有同卵双胞胎的话，最好的骨髓捐献者就是和患者HLA基因完全一致的同胞。 但因为兄弟姐妹里只有25%左右和患者在HLA基因上相同，所以一个患者能够从自己兄弟姐妹那里得到合格骨髓的概率取决于他（她） 那这些无法从兄弟姐妹里找到合适捐献者的患者，需要到哪里去寻找合适的捐献者呢？答案是在普通人群里，就是志愿者自愿捐献的骨髓库里。通过对捐献者和患者的HLA基因进行对比，寻找HLA基因相配的捐献者。 那么，寻找HLA配型相配的骨髓捐献者有多难呢？ 很难。 因为两点原因：第一，HLA是一组基因，而不是一个基因，要让一组基因相配比让一个基因相配要难得多。第二，HLA 基因是人类基因组中差异性（多态性） 一般来说，HLA 配型一般检测的是 HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1四个基因，而每个基因都有几十种不同的变化。两个人在这四个基因位点的相似程度和他们的种族、种群大小以及两人间血缘关系相关。通常而言，即使是在同一种族里，两个随机的个体要在这四个基因的八个位点（因为两条染色单体） 换句话说，一个和患者没有血缘关系但同一个民族的人，与这个患者配型成功并成为合格捐献者的概率一般要低于百万分之一。 这是一个让患者绝望的概率。 但为了让患者看到希望并获得重生，我们有相应的对策：建立志愿捐献者骨髓库。 当一个志愿捐献者骨髓库有了几百万甚至几千万的志愿者时，患者遇到合适捐献者的概率就会相应地大大增加，甚至可以提高到50%以上。 美国各族人群患者从骨髓数据库中找到HLA配型合适骨髓捐献者的可能性情况。纵坐标：年份；横坐标：找到HLA配型成功的捐献者的可能性 | N Engl J Med. 2014 Jul 24; 371(4): 339–348. 比如，从上面这篇发表于2014年研究论文提供的数据里我们可以看到，2017年在美国白人骨髓库里所登记的捐献志愿者预计将达到近三百五十万人。在这么大的骨髓库里，一个白人患者能够得到HLA基因的8个位点都相配的捐献者的可能性大概是74%左右。这一数字让大多数患者都能看到希望。 所以，为了让困境中的患者看到希望，我们需要建立一个巨大的骨髓库。在中国，这个骨髓库里志愿者的数量还不到三百万，这是一个还需要极大提高的数字。 骨髓捐献的风险和副作用 一个18-45周岁的成年人如果身体健康符合捐献标准，他（她）就可以申请登记成为一个骨髓捐献者，一是需要填写一份同意捐献声明，二是提供一些用来做 HLA 的基因分型的 DNA。 当哪一位患者有幸和您的HLA配型一致的时候，那您挽救他人性命的机会就来了。这个时候，您需要做的就是履行骨髓捐献的承诺。 那么，作为骨髓的捐献者在进行捐赠行为的时候，他（她）提供的到底是什么呢？又需要做些什么呢？还有人们更关心的是，骨髓捐献有风险吗？
